丙型肝炎的患者因为进展隐匿、慢性率高及预后不良而倍受关注。研究发现,约25%慢性丙型肝炎患者将进展为肝硬化,约5%最终罹患肝癌。据估计,全球目前大约有1.7亿丙型肝炎病毒(HCV)携带者,而根据联合国卫生组织的预测:在未来10-15年内,丙型肝炎病毒携带者将会增加4倍。我国人群HCV感染率约在3%-5%左右。而丙型肝炎病毒的最大特点是:1、只要这种病毒在患者体内存在,就会持续不断的破坏肝细胞;2、与慢性乙型肝炎的特点相反,越是成人患慢性丙肝,预后越为严重。因此笔者认为:所谓慢性丙型肝炎病毒携带者的提法,似乎有待进一步商榷。
目前西医治疗慢性丙型肝炎,仍然是以干扰素加利巴韦林的治疗在临床上居于主导地位,特别是聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林的应用使病毒学应答率有所提高。但是,这种治疗仍然无法彻底摆脱疗程长、有效率低、不良反应大等问题的困扰。为了使广大的患者和基层医务工作者能够对干扰素加利巴韦林治疗慢性丙型肝炎有一个正确的、全面的了解,笔者根据自己多年的治疗经验粗加叙述。
目前,聚乙二醇化干扰素(peginterferon,Peg-IFN)加利巴韦林(ribavirin,RBV)联合治疗是丙型肝炎病毒(HCV)感染的标准疗法,按照丙型肝炎病毒基因分型,患者总的病毒根除率达50%以上,但是,HCV基因1b型感染患者中,尤其是病毒呈高复制量的患者,持续性病毒应答率(sustained virologic response, SVR)仍较低(大约在35%左右),而在我国大部分地区,按照丙型肝炎病毒基因分型80%的患者恰恰属于最难治疗的1b型。此外,与治疗相关的严重不良反应也限制了对相当多的患者的治疗。对于那些有明显进展性肝纤维化的患者,继续采用干扰素加利巴韦林治疗,极有可能使患者的病情进一步加重,甚至直接演变到肝硬化,极个别患者甚至可能出现亚急性肝坏死。
干扰素加利巴韦林抗病毒治疗的禁忌症
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绝对禁忌症
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相对禁忌症
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IFNa
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妊娠
精神病史(如严重抑郁症)
未能控制的癫痫
未戒断的酗酒//吸毒者
未经控制的自身免疫性疾病
失代偿期肝硬化
有症状的心脏病
治疗前粒细胞‹1.0x109/L
治疗前血小板‹5x109/L
器官移植者急性期
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甲状腺疾病
视网膜病
银屑病
既往抑郁症
未控制的糖尿病
未控制的高血压
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利巴韦林
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妊娠
严重心脏病
肾功能不全
血红蛋白病
血红蛋白‹80克/L
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未控制的高血压
未控制的冠心病
血红蛋白‹100克/L
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注:抗病毒治疗的患者极其配偶在治疗过程中和停药后6个月均应坚持避孕。
一、慢性丙型肝炎真正能够接受干扰素加利巴韦林治疗的究竟有多少?
这个问题恐怕目前还没有一个医疗机构进行过认真的调查,笔者大胆的进行如下的推测,根据我国目前慢性丙型肝炎病毒的感染率大约是占人群的5%左右,因此,被丙型肝炎病毒感染的人群大约在6千万左右。而在临床上被确定诊断的大约在3千万左右。这3千万中有25%-大约750万的患者已经是进入了肝硬化的病程阶段。因此,这750万的患者原则上是应该严格禁止使用干扰素和利巴韦林的。再有大约150万的肝癌患者,剩余的大约2100万慢性丙肝患者中的80%,病毒基因型属于1b型。而1b型的慢性丙型肝炎病毒感染者对干扰素、利巴韦林的治疗敏感性大约不会超过35%。再去掉干扰素、利巴韦林在治疗前排除上述那些绝对禁忌症的人群,以及在使用过程中出现的不能耐受严重不良反应的患者人群,实际能够接受治疗的患者绝对不会超过18%。根据国内的统计资料,如果按照慢性乙肝患者接受抗病毒治疗的患者人群仅占应治疗人群的19%来进行推算,最多也就在15%左右的范围内。另外的70%患者大约占2100万人。全国范围内曾经接受过干扰素和利巴韦林治疗的大约300万左右的慢性丙型肝炎患者?疗效如何?目前还无人进行过这方面的统计。但是绝大多数的患者无法或无能力接受这种治疗方法却是不争的事实。尤其是在全国范围内已经是明确诊断为慢性丙型肝炎肝硬化的大约750万患者,他们基本上都是处于“无药可医”的困难境地,疾病正在慢慢的逼近他(她)们的生命,仅有不到0.2%患者最终可以选择肝脏移植手术,然而肝脏移植手术也不是最理想的治疗方法,仅仅是越来越少的健康肝源、术后肝炎和免疫排斥问题,就已经给换肝手术的患者带来无法承受的经济以及医疗负担。
慢性丙型肝炎的发病率:WHO统计:全球大约有1.7亿人(据笔者所知,这个统计数字可能并没有把中国包括在内),而且预测在未来10年内将再增加4倍。HCV感染者最高发地区为日本,约占人口数的10%,中国大陆占人口基数的5%(也有些官方统计为3%),大约7000万感染者,东南亚地区约3230万,欧盟约890万,美国大约400万人,西太平洋地区约6220万,美洲区约1310万,东地中海地区2130万。非洲地区3190万。此外还有57个国家没有统计在内。
乙肝、丙肝肝硬化:以往国内统计分别为20%和25%。最近的一项国际长期追踪调查显示,有74%的慢性乙肝感染者在平均52.7岁时发生肝硬化和肝癌。如果按照这一可怕的数字进行判断,在未来的30年内,仅中国大陆乙型肝炎后肝硬化患者就可以高达9000万人。按照现在的肝病死亡率统计在30年内将有1560万人死于这两种肝病。而根据丙肝病毒的生物学特点进行大胆的推测:在未来30年内慢性丙肝肝硬化和肝癌的患者人数,至少不低于慢性乙肝最终发生肝硬化和肝癌的发病率。
治疗慢性丙型肝炎:干扰素加利巴韦林是目前全球西医学界统一使用的治疗方案,所有基因型治疗,其总的有效率在50%,但是,对于1b型(中国大陆80%患者属于1b型),其有效率仅占35%,但是却同时存在着如下问题:1、干扰素严重的不良反应可以使0.1%的用药者因此而致命。其出现时间长短不一(用药后5分钟~1年)。(据新近意大利73个临床中心对11241名接受α-干扰素治疗者的总结,0.04%(5名)患者死于药物性肝功能衰竭或脓毒症;0.07%(8例)患者发生危及生命的不良反应,包括严重的导致自杀倾向的抑郁症和骨髓抑制;1.2%(131例)发生了严重的但未危及生命的副作用,如症状性甲状腺疾病(71例),免疫介导的皮肤疾病(14例),糖尿病(10例),精神病(4例),阳痿(5例),外周神经病变(3例)和溶血性贫血(2例)。日本报道677名患者分别接受600万~1000万单位大剂量α-干扰素治疗慢性丙型肝炎,每周3次,用药24周,8%出现严重不良反应。包括5例糖尿病,12例甲状腺机能亢进,6例甲状腺机能减退,3例间质性肺炎,1例系统性红斑狼疮综合征,2例自身免疫性血小板减少性紫癜,1例突发性听力损害等。并有23名患者出现抑郁、产生自杀念头);2、利巴韦林大剂量长期使用本药可引起白细胞减少、贫血、血清转氨酶和胆红素升高;3、干扰素、利巴韦林两者绝对、相对禁忌症多达22项;4、一旦进入肝硬化阶段,将无法继续使用;5、严格的治疗适应症、严重的不良反应、必须经过注射给药等因素,都严重的限制了干扰素加利巴韦林的临床应用,估计实际治疗人数仅占应治疗人数的10%左右。
华泰康宁的治疗技术具有如下特点:1、口服方便、吸收迅速;2、发挥作用快,一般伴有比较严重的临床症状如全身无力、厌食、腹胀、恶心、呕吐等症状,可以在3天内出现明显的减轻,96%的患者在服药2周之内,所有上述的症状会全部消失;3、适应症非常广泛,所有干扰素加利巴韦林不能够治疗和治疗失败的患者,全部适用;4、疗效稳固、确切,一旦HCV-RNA转阴后停药,则很难复发,转阴率在85%以上;5、从临床应用开始至今有数十例患者接受治疗,无1例出现越治越重或进入肝硬化阶段的患者发生;6、治疗时间相对较短,最短4个月,最长2年,根本不用终生服药;7、治疗期间病毒不会出现耐药或变异;8、慢性丙肝进入肝硬化,无论是早期还是晚期失代偿阶段,接受治疗后,同样取得非常显著的疗效;9、缺点是:有比较严重的胃炎、胃溃疡的患者,应该在饭后服用。
治疗丙型肝炎后肝硬化 丙型肝炎后肝硬化阶段,将无法继续使用干扰素和利巴韦林进行有效的治疗,即使是在肝硬化的早期如果继续应用,肯定要冒着可能加重病情,甚至是引起急性肝坏死的极大风险,而且从疗效上也只能是部分延缓病情的发展。进入失代偿阶段后,已经是无药可医,只能是等待肝脏移植手术,而光就所需的昂贵费用和目前极端匮乏的肝源来说,又能够有多少患者能够接受这样的治疗。
华泰康宁的治疗技术具有如下特点:1、早期肝硬化经过治疗后可以完全逆转,主要表现在:影像学检查完全恢复正常;肝纤维四项完全恢复正常或基本恢复正常;2、丙肝病毒仍然可以得到有效地清除;3、晚期肝硬化肝脏出现轻度萎缩,病毒处于低度或中度复制的,肝功能轻度失代偿阶段的患者,经过治疗后仍然可以达到基本治愈,主要表现在肝功能基本恢复正常(主要技术指标如:白蛋白、胆碱酯酶、总胆红素、直接胆红素、凝血酶原活动度等核心指标长期在正常范围内),肝脏轻度萎缩消失;病毒指标明显下降或消失或使病毒处于“无作为”状态;4、晚期肝硬化肝脏发生比较严重的萎缩,肝功能处于B级,曾经出现过腹水、上消化道出血的患者,经过系统的治疗后,虽然肝脏从影像学检查看,不能恢复到正常形态,仍然可以使患者达到基本治愈或使肝功能长期恢复在代偿阶段;5、晚期肝硬化肝脏严重萎缩,肝功能C级,反复发生严重的并发症的患者,经过系统的治疗后,一部分患者可以使肝功能长期维持在代偿期(此时HCV-RNA如果是阴性的话,效果会更好)。部分患者经过1个疗程治疗后肝功能没有发生明显好转的时候,才是我们推荐进行肝脏移植的患者,这样的患者在我们治疗过的数十例患者中,仅占2%; 6、服用方便、作用迅速,90%以上的患者经过3天-3周的治疗后,所有的临床症状基本消失或全部消失,完全打破了“中药治疗没有西药见效快”的传统认识;7、缺点是:同时伴有严重的门脉高压性胃病、胃溃疡的患者,需要同时进行相应的治疗,并且把服药该在饭后30分钟内或即刻服药。
北京华泰康宁中医药研究所历经26年的不懈研究,终于为慢性丙型肝炎、丙型肝炎后肝硬化的患者研究出疗效好!无任何严重不良反应、适应症广泛的特效药:“四效合一”系列中药制剂。特别是为那些晚期丙肝肝硬化患者找到了生命希望。